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美科学家开发出人类单克隆抗体 或可应对新冠病毒

2022-03-23 13:34:25    来源:科技日报

美国科学家开展的动物试验显示,他们最新开发出的1249A8人类单克隆抗体或能应对新冠病毒及其所有变体,包括德尔塔和奥密克戎。该抗体还能有效应对致命冠状病毒,如严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS),甚至对几种常见感冒冠状病毒也有效。最新研究有助科学家开发出冠状病毒通用疫苗。

研究负责人、美国阿拉巴马大学伯明翰分校的詹姆斯·科比解释称,目前对付新冠病毒的疫苗和其他单克隆抗体主要靶向病毒的是受体结合域(RBD)。RBD位于新冠病毒刺突蛋白的头部,每种病毒都有24到40个刺突蛋白。RBD非常擅长引发免疫反应,但这一部分会发生许多突变,使病毒逃避抗体的攻击。而最新研究的关键是在刺突蛋白内茎部区域(S2)找到抗体靶点。这个区域很少发生突变,因为突变会破坏它的基本功能。在RBD让冠状病毒附着到靶细胞表面的受体分子上后,S2杆将病毒带到靶细胞内,病毒在那里复制,杀死细胞并释放出大量新的传染性病毒粒子。

为找到抗体,科比等人首先对成年康复患者的血液样本进行筛查。血液中的记忆B细胞与研究人员开发的定制S2蛋白诱饵(能模拟S2结构域的自然状态)结合,以创建出一组独特的细胞,这些细胞能产生人类单克隆抗体(hmAb)。然后,研究人员对这组细胞进行筛选,以确定其对病毒的有效性。

他们发现,17个hmAb能与S2蛋白结合,其中4个能够中和新冠病毒假病毒和活体新冠病毒毒株,包括奥密克戎变体。其中表现最好的是1249A8hmAb。动物试验证实,它对新冠病毒原始病毒毒株、奥密克戎变体、SARS和MERS病毒,以及两种常见感冒病毒具有最广泛和最有效的中和活性。

此外,1249A8hmAb可与研究人员此前发现的1213H7hmAb协同作用。试验仓鼠在感染德尔塔变体或SARS毒株12小时后,研究人员通过鼻腔给药1249A8、1213H7进行鸡尾酒法治疗,显示出广泛的治疗作用。

科比说:“许多新冠病毒RBD特异性hmAb已被批准用于临床,但其中几种无法中和奥密克戎等新冠病毒变体,而1249A8可作为预防或治疗使用,也可与RBD特异性抗体结合使用,具有较大的治疗潜能。”(刘霞)

关键词: 动物试验 奥密克戎变体 克隆抗体 美国阿拉巴马大学

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